St. Louis vanta un ricco patrimonio musicale, con influenti musicisti e generi musicali originari della città. St. Louis è considerata il luogo di nascita della musica ragtime, resa popolare da Scott Joplin alla fine del XIX secolo. La città ha anche un forte legame con la musica blues, con artisti come Chuck Berry, Ike Turner e Albert King tutti legati a St. Louis. Oltre a queste icone, St. Louis ha prodotto numerosi musicisti famosi in diversi generi, come Nelly, Akon e Johnnie Johnson. Tra i locali musicali più famosi di St. Louis ci sono la Delmar Hall, il Pageant e il Ready Room.
St. Louis vanta una vivace scena culturale con una varietà di musei, gallerie, teatri e festival in tutta la città. Il Saint Louis Art Museum è una meta imperdibile per gli amanti dell'arte, con collezioni che abbracciano oltre 5.000 anni di storia e cultura. Il favoloso Fox Theatre ospita spettacoli e concerti di Broadway durante tutto l'anno, mentre la Powell Symphony Hall ospita la St. Louis Symphony Orchestra. St. Louis è anche sede di numerosi festival culturali, come il St. Louis International Film Festival, il Taste of St. Louis e il St. Louis Renaissance Festival.
St. Louis ha svolto un ruolo significativo nell'espansione verso ovest degli Stati Uniti durante il XIX secolo, con punti di riferimento come il Gateway Arch, simbolo dell'importanza storica della città. La città è stata anche in prima linea nel Movimento per i diritti civili, con attivisti come Frankie Muse Freeman e Percy Green che hanno lasciato il segno sulla città. Oggi i visitatori possono esplorare la storia di St. Louis presso punti di riferimento come il Missouri History Museum, l'Old Courthouse e lo Scott Joplin House State Historic Site. St. Louis è anche nota per i suoi parchi e spazi all'aperto, con il Forest Park e il Missouri Botanical Garden che offrono opportunità per escursioni a piedi, in bicicletta e altre attività ricreative.